La enfermedad de Camurati-Engelmann es un trastorno genético raro que se caracteriza por un ensanchamiento progresivo y una malformación de las diáfisis de los huesos largos (displasia diafisaria). Los principales síntomas pueden incluir dolor de huesos, particularmente en las piernas; anomalías esqueléticas; y/o debilidad y subdesarrollo (hipoplasia) de varios músculos. El dolor y la debilidad de los músculos de las piernas pueden dar lugar a una forma de andar anadeante inusual. La enfermedad de Camurati-Engelmann se hereda como un rasgo autosómico dominante.

Los primeros signos y síntomas de CED suelen ser dolor en las extremidades, andar de pato, debilidad muscular y cansancio extremo. Si los huesos en la base del cráneo se ven afectados, el individuo puede experimentar dolores de cabeza, pérdida de audición, problemas de visión, vértigo, tinnitus e incluso parálisis facial. Las características musculoesqueléticas adicionales incluyen escoliosis, contracturas articulares, rodillas caídas y pies planos. El individuo también puede presentar extremidades anormalmente largas en proporción a la altura de su cuerpo, disminución de la masa muscular y la grasa corporal, prominencia visible de los huesos largos en las piernas y, en raras ocasiones, retraso de la pubertad. Si bien los primeros signos y síntomas pueden aparecer a distintas edades, la mayoría aparecen durante la niñez o la adolescencia.

Los signos y síntomas de CED pueden ser extremadamente variables incluso entre los miembros de la familia afectados. Algunas personas con una mutación TGFB1 no desarrollan signos o síntomas de la enfermedad o evidencia de aumento de la densidad ósea en el examen de rayos X (es decir, penetrancia reducida).

La CED es causada por mutaciones en TGFB1 que codifica la proteína beta-1 del factor de crecimiento transformante. Esta proteína ayuda a controlar el crecimiento y la proliferación de las células, el proceso mediante el cual las células maduran y comienzan a especificarse (diferenciarse), el movimiento celular y la autodestrucción dirigida por las células (apoptosis). La proteína específica juega un papel muy importante durante el desarrollo prenatal en la formación de vasos sanguíneos, la regulación del tejido muscular y el desarrollo de grasa corporal, la cicatrización de heridas y la función del sistema inmunológico. La proteína es más abundante en el tejido esquelético y en la matriz extracelular que brinda soporte estructural y nutrientes a las células circundantes.

Normalmente, TGFB1 está inactivo hasta que se envía una señal química para encenderlo. Las mutaciones de TGFB1 que causan CED dan como resultado que el gen esté siempre encendido y activo. Esto conduce a un aumento de la densidad ósea y una disminución del tejido adiposo y muscular, lo que contribuye a los síntomas mencionados anteriormente. La mayoría de las personas con CED tienen una mutación TGFB1 identificada en las pruebas genéticas moleculares, pero algunas personas afectadas no la tienen.

La CED se hereda como una condición autosómica dominante. Esto ocurre cuando solo se necesita una sola copia del gen mutado para causar un trastorno específico. El gen alterado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser una nueva mutación en el individuo afectado. El riesgo de transmitir la enfermedad a la descendencia de un padre afectado es del 50%, y es el mismo para hombres y mujeres. En raras ocasiones, la enfermedad puede provenir de una mutación genética espontánea en el óvulo o el espermatozoide. En estas personas, la enfermedad no se hereda de uno de los padres, pero el individuo aún puede transmitirla a su descendencia.

El tratamiento para CED consiste en el manejo de los síntomas. Para controlar el dolor causado por el engrosamiento de los huesos, las personas pueden recibir tratamiento con corticosteroides y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los corticosteroides han mostrado beneficios en los individuos afectados. Aunque son útiles para mejorar la marcha, los principales efectos secundarios de tomar corticosteroides a largo plazo pueden ser mayores que los beneficios de los medicamentos. Algunos de estos efectos secundarios incluyen niveles altos de azúcar en la sangre, mayor riesgo de infecciones y supresión de la producción de hormonas suprarrenales. Se ha informado que losartán reduce el dolor en las extremidades y aumenta la fuerza muscular en algunas personas. No se han completado estudios formales sobre la eficacia de losartán y los datos sobre los efectos y beneficios a largo plazo de este fármaco son limitados.

Para aquellos con problemas de audición causados por el engrosamiento de los huesos de la base del cráneo, se ha realizado una cirugía de descompresión en la que se extirpa una pequeña parte de la base del cráneo en algunas personas con resultados mixtos. Este procedimiento puede dar lugar a un mayor riesgo de complicaciones, así como a la posibilidad de que el hueso vuelva a crecer después de la cirugía.

La CED se hereda como una condición autosómica dominante. Esto ocurre cuando solo se necesita una sola copia del gen mutado para causar un trastorno específico. El gen alterado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser una nueva mutación en el individuo afectado. El riesgo de transmitir la enfermedad a la descendencia de un padre afectado es del 50%, y es el mismo para hombres y mujeres. En raras ocasiones, la enfermedad puede provenir de una mutación genética espontánea en el óvulo o el espermatozoide. En estas personas, la enfermedad no se hereda de uno de los padres, pero el individuo aún puede transmitirla a su descendencia.